171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, me formulën molekulare C22H19N3O4 dhe peshën molekulare 389.4, e cila është përdorur gjerësisht për trajtimin e disfunksionit erektil te meshkujt që nga viti 2003 me emrin tregtar Cialis.Në vitin 2008, Eli Lilly Company i shiti United Therapeutics të drejtat e zhvillimit tregtar për trajtimin e PAH.Në qershor 2009, FDA miratoi Tadafilin për trajtimin e pacientëve me hipertension arterial pulmonar (PAH) në Shtetet e Bashkuara me emrin tregtar Adcirca.Tadafil u zhvillua në 2003 si një ilaç për trajtimin e ED, dhe efekti ishte efektiv 30 minuta pas administrimit, por efekti më i mirë ishte 2 orë pas administrimit, dhe efekti mund të zgjaste për 36 orë, dhe efekti nuk ndikohej nga ushqimi.Doza e tadafilit është 10 ose 20 mg, doza fillestare e rekomanduar është 10 mg, në varësi të reagimit të pacientit dhe reaksioneve anësore.Studimet para tregtimit treguan se pas 12 javësh të administrimit oral të 10 ose 20 mg tadafil, shkalla e përgjigjes ishte përkatësisht 67% dhe 81%.Shumë studime kanë treguar se tadafili ka efikasitet më të mirë në trajtimin e ED.
Disfunksioni erektil: Tadanafili dhe sildenafili i përkasin të njëjtës fosfodiesterazë selektive të tipit 5 (PDE5), por struktura e tyre është e ndryshme nga ajo e kësaj të fundit dhe dieta me yndyrë të lartë nuk ndërhyn në përthithjen e tyre.Nën stimulimin seksual, sintaza e oksidit nitrik (NOS) në mbaresat nervore të penisit dhe qelizat endoteliale vaskulare katalizon sintezën e oksidit nitrik (NO) nga substrati L-arginine.NO aktivizon ciklazën guanilate, e cila konverton guanosinetrifosfatin në guanozine fosfat ciklik (cGMP), duke aktivizuar kështu protein kinazën ciklike të varur nga guanozina fosfo, duke rezultuar në një ulje të përqendrimit ndërqelizor të kalciumit të muskujve të lëmuar, duke rezultuar në relaksim të muskujve të lëmuar të penilit. sfungjer dhe ereksion.Fosfodiesteraza e tipit 5 (PDE5) degradon cGMP në produkte joaktive, duke shkaktuar dobësi të penisit.Duke penguar degradimin e PDE5, tardanafili çon në akumulimin e cGMP, i cili relakson muskujt e lëmuar të korpusit kavernosum të penisit dhe çon në ereksionin e penisit.Meqenëse esteret e nitrateve JO donatorë, kombinimi i tyre me tadanafilin mund të rrisë ndjeshëm nivelin e cGMP dhe të çojë në hipotension të rëndë, prandaj, kundërindikimet klinike të të dyjave janë kundërindikuar.
Tardanafil ndikon në këtë duke frenuar PDES.Degradimi i GMP, kështu që kur përdoret në kombinim me acid nitrik dhe uthull mund të shkaktojë një rënie ekstreme të presionit të gjakut dhe të rrisë rrezikun e sinkopës.Agjenti i induksionit CY3PA4 mund të zvogëlojë disponueshmërinë abiotike të tadanas dhe kombinimi me rifampicin, cimetidinë, eritromicinë, klaritromicinë, itraconwa, ketoconwa dhe frenuesit e proteazës HVI mund të rrisë përqendrimin e këtij produkti në gjak.Vëmendje duhet t'i kushtohet rregullimit të dozës.Deri më tani, nuk ka asnjë raport mbi parametrat farmakokinetikë të këtij produkti të ndikuara nga dieta dhe alkooli.
Duke përdorur D-triptofan si lëndë të parë, reaksioni i parë metil ester, hidrokloruri i metil esterit D-triptofan që rezulton në alkool izopropil dhe piperaldehid Pictet-spengler reaksioni për të marrë komponimin cis-tetra hidrokarboline, dhe më pas reaksioni me klorurin kloroacetil dhe metilaminë, totali rendimenti është 56%, pas shqyrtimit, acidi acetik akullnajor u pastrua më tej si një tretës rikristalizimi.Ekuacioni i reagimit specifik është si më poshtë:

Cialis është Tadalafil, një ilaç oral i zhvilluar nga Eli Lilly Pharmaceutical Company për trajtimin e disfunksionit erektil te meshkujt.Është një frenues i gjeneratës së dytë të fosfodiesterazës 5.Raportet e hulumtimit tregojnë se në krahasim me sildenafil, Cialis vepron shumë shpejt, rreth 15 deri në 20 minuta, dhe efekti zgjat deri në 36 orë.T1/2 është 17.5 orë.Në një studim me 348 burra me mosfunksionim erektil të butë deri në të rëndë, të cilët u randomizuan për të marrë tadalafil 20 mg ose një placebo, 24 dhe 36 orë pas marrjes së ilaçit përmirësuan suksesin seksual në krahasim me placebo, me shumicën e burrave që kryenin marrëdhënie me sukses dy herë në 36 orë.Nuk kishte asnjë ndryshim në incidencën dhe ashpërsinë e reaksioneve anësore të barit në krahasim me placebo.Më shumë se 5% e meshkujve në grupin Tadalafil kishin dhimbje koke dhe dispepsi.[Reaksionet e padëshiruara] Nuk u vërejtën reaksione negative serioze, të tilla si skuqje dhe anomalitë vizuale.Herë pas here dhimbje koke, dispepsi.[Masat paraprake] Pacientët që marrin nitrate, angina pectoris, sëmundje të zemrës, hipertension ose hipotension të pakontrolluar dhe pacientët që kanë pasur një goditje në 6 muajt e fundit nuk duhet të lejohen.

Frenuesit e fosfodiesterazës 5 përdoren për të trajtuar mosfunksionimin erektil te meshkujt.Frenuesit e gjeneratës së dytë të fosfodiesterazës 5 përdoren për të trajtuar disfunksionin erektil te meshkujt.